Mutation analysis of the SLC26A4 gene in patients in Yakutia with inner ear abnormalities: IP-I, IP-II (Mondini) and/or EVA

Мутации гена SLC26A4 могут приводить как к формированию аутосомно-рецессивной тугоухости 4 типа (DFNB4, OMIM #600791), так и синдрому Пендреда (PDS, #274600), при котором нейросенсорная потеря слуха сочетается с дисфункцией щитовидной железы, клинически проявляющейся во второй декаде жизни. Обе формы сопровождаться специфическими аномалиями внутреннего уха: IP-I, IP-II (Mondini) и/или EVA. В Якутии аудиологическими, рентгенологическими молекулярно-генетическими методами обследовано 165 пациентов врожденным нарушением слуха. При компьютерной томографии пирамиды височных костей у 9 из (5,5%) были обнаружены аномалии Методом прямого секвенирования по Сэнгеру этих было проведено определение нуклеотидной последовательности (21 экзон). гене обнаружено 5 ранее известных вариантов, среди которых варианта относились миссенс-заменам: c.85G>C p.(Glu29Gln), c.441G>A p.(Met147Ile), c.757A>G p.(Ile253Val), c.2027T>A p.(Leu676Gln) один вариант затрагивал донорный сайт сплайсинга - c.2089+1G>A (IVS18+1G>A). У 4-х патогенные варианты в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии. Доля биаллельных мутаций SLС26A4 EVA составила 44,4%. Пациенты биаллельными мутациями имели тяжелые врожденные нарушения (двусторонняя тугоухость от III степени до глухоты), этом доминирующим типом аномалий (Mondini)+EVA (62,5%), IP-I не выявлены ни одного пациента. По совокупности полученных клинических молекулярно-генетических данных трех форма заболевания классифицирована аутосомно-рецессивная (DFNB4), а одной пациентки двусторонней аномалией EVA, нейросенсорной тугоухостью узловым зобом (оперирован) подтвержден синдром Пендреда. Mutations in the gene can lead to both formation of autosomal recessive deafness type OMIM#600791), and Pendred’s syndrome OMIM#274600), which sensorineural hearing loss is combined with thyroid dysfunction, forms be accompanied by specific anomalies inner ear: and/or Using audiological, radiological molecular genetics methods, patients congenital impairment Yakutia were examined. Computed tomography revealed abnormalities patients. Then, using direct Sanger sequencing these patients, nucleotide sequence coding regions exons) was determined. In total, previously known variants found gene, among missense substitutions: one variant affected splice donor site out pathogenic a homozygous or compound heterozygous state. The total contribution biallelic mutations ear Patients SLC26A4-mutations had several profound bilateral loss. SLC26A4-mutations, dominant anomaly not detected any patient. three we able confirm diagnosis DFNB4, patient, due sum phenotypic features (operated on for nodular goiter, EVA), diagnosed.